他汀类药物是限制血脂，缩短心血管疾病风险的基础用药，许多需要防护心脑血管疾病的一又友，也需要遥远服用他汀类药物，但遥远服用他汀，可能导致的肌肉疾苦，乏力等反作用，却也困扰着许多东谈主。
这种他汀带来的肌肉不良响应，可能陪伴肌酸激酶升高，并带来横纹肌熔化的风险，但还有可能肌酶水平仅仅轻度升高或不升高，但一样也会严重影响用药者的战胜性和活命质地。
他汀导致肌肉的具体生理机制，一直以来齐莫得明确的谜底，有接头推断他汀可颖悟扰了辅酶Q10的合成，影响肌肉细胞的能量代谢导致了肌肉不良响应，但一项新进发表在Nature Communication（当然通信）杂志上的一项新接头中，为咱们确凿揭示了他汀带来肌肉不良响应的分子层面生理机制。
在这项新接头中，接头团队讹诈了最先进的冷冻电镜成像时刻，简略从接近原子级的差别率来不雅察他汀类药物对肌肉细胞卵白质结构的影响，接头发现，他汀类药物会“组团”影响肌肉细胞的钙离子通谈，形成钙离子败露而产生肌毒性。
在咱们的骨骼肌细胞中有一个进军的受体，叫作念兰尼碱受体1，这个受体就像一个“闸门”，严格限制着骨骼肌细胞内钙离子的开释，从而保证了肌肉平方松开能力。
在平方情况下，在肌肉需要松开时，兰尼碱受体会限制“绽放”，促进钙离子外流而加强肌细胞的松开能力，而肌肉不需要松开时，这个闸门则会关闭，限制钙离子的外流。
接头者以阿托伐他汀为接头对象，接头了阿托伐他汀如安在分子层面组团影响兰尼碱受体，从而产生肌肉不良响应的。
接头发现，阿托伐他汀对肌肉细胞的影响是三个阿托伐他汀分子共同作用的，接头者将其称为他汀类药物三联体。
在阿托伐他汀影响肌肉细胞的流程中，会以三个分子一组的格局聚积在卵白质的一个“口袋”内，然后会先“派出”第一个分子暗暗在钙离子通谈关闭时附着在兰尼碱受体上，就像在门轴上加上了一个异物，使开门愈加便捷。
而后，另外两个阿托伐他汀分子会“凑过来”形成三联体，该结构就像一个锲子，卡在兰尼碱受体闸门缝里，使其无法闭合，强行绽放肌肉细胞的钙离子外运动谈。
闸门无法闭合，肌细胞内的钙离子就会产生外流，细胞内的钙离子均衡被冲突，肌肉就会在产生不由自主松开和零乱，从而导致肌肉疾苦，乏力等症状的出现。
先进的电镜不雅察时刻，让咱们从微不雅层面发现了他汀类药物对肌肉细胞形成的真实影响，这种影响是如斯的神奇而精密，确凿让东谈主叹为不雅止。
在这项接头中还发现，是否简略形成这种影响肌肉细胞钙离子通谈的他汀类药物分子三联体，与他汀类药物分子结构密切有关，含有氟苯基结构的他汀，更容易通过与兰尼碱受体考虑，从而形成肌肉细胞钙离子外流。
考虑他汀的这种关节结构，接头合计，结构上很有这种氟苯基的他汀，除了阿托伐他汀之外，还有三种他汀，其中西立伐他汀也曾因为肌肉严重不良响应风险也曾退市，当今被应用于临床的还有氟伐他汀和瑞舒伐他汀。
接头者指出，诚然瑞舒伐他汀属于亲水性的他汀，比亲脂性的阿托伐他汀与肌肉细胞的亲和力相对更低，但由于在分子层面它也具有相应的形成三联体的化学结构，因此，亦然一种潜在会肌肉不良响应的常用他汀类药物，值得相等耀眼。
比较之下，辛伐他汀和普伐他汀的化学机构中，不存在氟苯基结构，因此从机理上来说，不领会过这次发现的作用机制对肌肉细胞产生负面影响。
该接头揭示了他汀类药物激发肌肉不良响应分子层面的生理机制，甚而通过冷冻电镜看到了他汀类药物分子影响肌肉细胞受体的具体流程。
这么的接头效果，为未来减少药物肌肉不良响应的新的他汀类药物开拓也给出了标的，要是在药物结构中不包含有关的化学结构，同期去除与有关受体考虑的疏水尾部，就简略有助于开拓出不会毁伤肌肉的新一代药物。
这一接头也讲解了为何有些东谈主对他汀的肌肉不良响应相等明锐，这部分东谈主可能捎带某些特定基因（如恶性高热易感基因），其兰尼碱受体自己就闭合功能不好，在他汀作用下，就更容易出现肌肉疾苦，乏力等不良响应风险。
参考文件：
Molinarolo, S., Valdivia, C.R., Valdivia, H.H. et al. Cryo-electron microscopy reveals sequential binding and activation of Ryanodine Receptors by statin triplets. Nat Commun (2025).
